伤害高的武器往往具备出色的基础面板、优秀的暴击或触发属性，或是拥有独特的伤害机制。一些被社区广泛认可的顶级选择包括赤毒系列与信条系列武器，它们通过特殊方式获取并拥有可成长的额外属性。近战方面，侍刃Prime凭借其高暴击率与架势带来的多段突进效果，重击能造成大范围的切割伤害；而驱魔之刃、战刃P等投掷类近战在搭配特定振幅晶体后，其重击爆炸能产生核弹般的范围杀伤。在枪械中，征服榴炮、原子矿融炮等武器以其高额的基础伤害和范围效果著称，能够高效地清理成群敌人。
伤害的高低并非仅仅取决于面板上的数字，更与武器的伤害构成和实战中的触发机制紧密相关。武器总伤害是物理伤害与元素伤害的总和，而元素伤害在触发时还能带来额外的状态效果。腐蚀属性可以削减敌人的护甲，让后续伤害更加有效。一些武器拥有双模式设计，像钢刃步枪的全自动模式可能平平无奇，但其蓄力的炸比模式则拥有顶尖的暴击率、触发率和基础伤害，其爆炸产生的弹头伤害与范围伤害独立计算，并可能触发不同级别的暴击，从而在单次攻击中制造出极其可观的伤害数值。
武器的选择也需考虑其适用范围和攻击模式。爆炸类武器如五芒星榴弹炮、食人女魔或奥堤克光子炮，以其大范围的面板伤害能力闻名，擅长在防御、生存等敌人密集的场景中快速清场。而像救赎者这样的枪刃，则将射击与近战合一，以较低的成本就能获得极高的伤害回报。近战武器由于其伤害机制的潜力，在完全培养后往往能轻松应对高等级敌人，其强度在日常与高难任务中都游刃有余，玩家可以根据手感和攻击模式来选择诸如海波对剑P、收割者P等强势武器。
打出高伤害，合理的元素搭配与振幅晶体配置是关键一步。游戏内的敌人主要分为克隆尼、科普斯和异变体三大派系，针对其不同的防御特性需要搭配相应的元素组合。对抗护甲厚重的克隆尼部队，腐蚀与火的搭配是经典选择；面对护盾强劲的科普斯单位，则推荐使用消磁属性来高效削减护盾；而对于纯粹血量高的异变体感染体，病毒与火的组合能有效削弱其生命上限并造成额外伤害。通过振幅晶体强化武器的暴击、多重射击、射速以及对应的元素伤害，是解锁武器全部潜力的必经之路。
