吕布作为顶级武将，拥有极高的武力值和反击率，直接硬拼几乎无法取胜。关键在于利用智力型角色削弱其属性，控制其行动以避免反击，并合理搭配阵型与装备。建议将队伍等级提升至50级并配备增加防御和速度的防具，确保基础战斗力足够应对吕布的高爆发伤害。鱼鳞阵能有效提升防御，白马阵可提高出手优先级，需根据战况灵活调整。开局优先派出诸葛亮、庞统等智力型角色，使用离间计或疑心计降低吕布的攻击或防御，再集中高武力武将输出。
吕布的技能方天画戟拥有极高的爆发力，可对敌方全体造成大量物理伤害，同时进入狂战状态提升自身攻击力。应对时需把握技能释放时机，尽量在其未叠加增益前压制。其被动技能霸气能显著提升生存能力，降低所受伤害并增加防御与闪避率，因此单纯依赖物理输出效率较低。战斗中需时刻关注队伍血量，及时使用赤心计或道具恢复，避免被吕布的反击或连续攻击击溃。若触发特定剧情如锦囊妙计，务必让关羽使用该道具，可大幅降低战斗难度。
装备选择上，优先为吕布搭配提升暴击和攻击的武器，如专属武器百慕船锚，其提供的暴击、爆伤及专属免伤属性能最大化输出。若追求技能流玩法，可搭配金玩具水枪等增加大招释放次数的装备，通过频繁释放高伤技能压制对手。同时需注意忠诚度管理，通过完成任务或奖励提升吕布的忠诚度，防止其叛变。在阵容搭配上，吕布适合前排突进，但需队友提供保护或控制，避免其被集火秒杀。
