周瑜作为吴国核心谋略武将，在战场上主要依靠主动战法触发高额群体谋略伤害，因此他的克制关系不仅涉及兵种，还与敌方阵容特性密切相关。从兵种角度来看，周瑜最适合弓兵，而弓兵天然克制枪兵，但对上盾兵时会处于劣势。不过由于周瑜的高智力输出特性，他在面对某些盾兵阵容时仍有机会取胜，尤其是搭配特定战法的情况下。
周瑜的核心优势在于对主动战法依赖较高的队伍具有极强压制力，比如那些需要频繁释放技能的阵容。他的神火计能在敌方发动主动战法时追加伤害，因此面对依赖主动战法的队伍时优势明显。但要注意，如果对手携带技穷或震慑类控制，周瑜的发挥会受到很大限制，这时候就需要队友提供保护或者提前解除控制。
在兵种对抗上，弓兵周瑜虽然被盾兵克制，但如果有夺魂挟魄这类偷取属性的战法，可以削弱敌方高智力盾兵的防御能力。周瑜队伍如果搭配当锋摧决，还能有效压制依赖被动和指挥战法的盾兵阵容。不过遇到藤甲盾这类高减伤队伍时，单纯依靠谋略伤害会比较吃力，这时候最好能带上火攻类战法来破防。
周瑜的另一个强势点在于和特定武将的配合，比如诸葛亮能进一步压制敌方的主动战法，形成双重克制。周瑜如果作为主将，神火计的触发概率会大幅提升，让他在面对慢速阵容时更具威胁。不过要注意避开那些爆发极高的突击队，比如西凉铁骑这类高爆发骑兵，因为周瑜自身速度较慢，容易被先手压制。
